威尔康奈尔医学院、康奈尔大学兽医学院和美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员发现，免疫力低下和持续感染COVID-19的个体可能携带SARS-CoV-2病毒的耐药变体，这些病毒有可能传播给普通人群。

在9月18日发表在《自然通讯》上的这项研究中，研究人员从感染两到三个月并接受抗病毒药物治疗后仍未清除病毒的人身上分离出了SARS-CoV-2的耐药菌株。

一种变体显示出对抗病毒药物Paxlovid和remdesivir的耐药性，而另一种菌株的突变与对remdesivir和第三种抗病毒药物单克隆抗体sotrovimab的敏感性降低有关。

“出现突变的风险在于，这些新的耐药变异可能会传播给普通人群，而可行的治疗方案却更少，”该研究的资深作者之一、威尔康奈尔医学院(Weill Cornell medicine)的医学副教授、纽约长老会/威尔康奈尔医学中心(Weill Cornell Medical Center)的传染病医生米雷拉·塞尔瓦托(Mirella Salvatore)博士说。“我们必须为免疫功能低下的患者提供更好的治疗方法，并考虑研究各种治疗方法的组合。”

Elodie Ghedin博士是NIAID系统基因组学部门的高级研究员和负责人，也是该报告的资深作者之一。康奈尔大学兽医学院Diel实验室的研究助理Mohammed Nooruzzaman博士和NIAID高级生物分析承包商Katherine Johnson是共同第一作者。

治疗持续性COVID感染的独特挑战

虽然免疫系统正常的人通常可以在几天内清除SARS-CoV-2，但那些免疫功能低下的人可能会在更长时间内继续携带和传播病毒，即使没有症状。随着时间的推移，他们还经常接受多种抗病毒治疗，这可能导致耐药变体的出现。

为了了解抗病毒药物耐药性的上升，研究人员集中研究了15名免疫系统受损的患者，他们接受了瑞德西韦，在某些情况下，接受了尼马特韦-利托那韦(Paxlovid)。他们发现，9名患者的病毒变异中，nsp12蛋白发生了突变，而nsp12蛋白是瑞德西韦的靶标;4名患者的病毒变异中，nsp5蛋白发生了突变，而nsp5蛋白是Paxlovid的靶标。尽管有常见的抗病毒治疗，但这些突变帮助病毒持续存在。

其中一人的病毒对两种药物都有抗药性。Salvatore博士说:“我们首次从发病77天后的患者鼻子中分离出对Paxlovid和remdesivir都有抗药性的病毒。”“令人担忧的是，到目前为止，其中一些患者的鼻分泌物中可能存在活病毒。”

联合疗法可能是答案

研究人员发现，当他们在实验室细胞培养中培养分离的病毒时，两种药物同时有效地清除了耐药菌株。康奈尔大学兽医学院人口医学和诊断科学副教授、共同资深作者迭戈·迪尔博士说:“这些发现表明，在高度脆弱的免疫功能低下患者中，联合疗法可能是治疗COVID-19的更好选择。”

研究人员还发现，耐药菌株在细胞培养中与原始的SARS-CoV-2病毒一样复制。接下来，他们使用临床前模型测试病毒是否可以通过接触传播。他们发现这种变异与没有突变的野生型病毒一样具有传染性。

人们通常认为，当病毒获得耐药性突变时，它会失去一些适应性，这意味着它可能不会复制或在人与人之间传播——这项研究表明情况并非如此。作者将进一步研究与治疗相关的突变如何影响病毒的繁殖和传播能力。

这项研究强调了在评估抗病毒药物疗效时纳入免疫功能低下的COVID-19患者队列的重要性。这组作者说:“当病毒在没有早期清除感染的宿主体内有更多时间进化时，就需要重新评估治疗策略。”

Nooruzzaman, M.持续感染免疫功能低下患者对抗病毒药物敏感性降低的传染性SARS-CoV-2变异的出现，Nature Communications(2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-51924-3期刊信息:自然通讯由威尔康奈尔医学院提供引文:SARS-CoV-2的抗病毒抗性变体可能出现在免疫功能低下的人群中(2024,9月18日)检索自2024年9月18日https://medicalxpress.com/news/2024-09-antiviral-resistant-variants-sars-cov.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。